Activación de mastocitos no mediada por IgE: mecanismos emergentes, diagnóstico y perspectivas terapéuticas
Autora: María Morales – Dietista-Nutricionista, Col. CV 01781
Resumen
La activación mastocitaria no mediada por IgE representa un fenómeno clínico cada vez más relevante, especialmente en pacientes con reactividad multisistémica, sintomatología alérgica y pruebas IgE negativas. Esta revisión analiza las vías moleculares de activación alternativa de los mastocitos, su manifestación clínica, los desafíos diagnósticos y el abordaje terapéutico actual, con base en la literatura científica actual.
- Introducción
Los mastocitos son células centinela del sistema inmunológico innato, clave en la defensa de las mucosas. Tradicionalmente, su activación ha sido asociada a la vía clásica mediada por inmunoglobulina E (IgE) a través del receptor FcεRI. Sin embargo, existe una creciente evidencia de mecanismos alternativos que provocan degranulación mastocitaria sin participación de IgE (Gilfillan & Austin, 2020). Estas vías explican numerosos casos de reactividad clínica multisistémica con pruebas de alergia negativas, y dan lugar al llamado síndrome de activación mastocitaria no IgE (non-IgE MCAS).
- Mecanismos moleculares de activación no IgE
2.1 Receptores alternativos
Los mastocitos expresan varios receptores capaces de inducir degranulación independiente de IgE, incluyendo:
- Receptores de tipo Toll (TLRs) y otros patrones de reconocimiento (PRRs), que responden a alarminas y productos bacterianos (Theoharides & Alysandratos, 2020).
- Receptores de complemento (C3aR, C5aR) y receptores de IgG (FcγR), que participan en mecanismos inmunes innatos y en inflamación neurogénica (Cardet, Castells, & Hamilton, 2013).
- MRGPRX2, un receptor acoplado a proteína G que responde a péptidos, fármacos, y neuropeptidos como la sustancia P, y se ha asociado a reacciones pseudoalérgicas sin sensibilización previa (Kumar et al., 2021).
- Receptores de IL-33 / ST2, activados por daño tisular, que desencadenan liberación de prostaglandinas y leucotrienos incluso sin mediación inmunológica clásica (Furuno et al., 2020).
Estas rutas generan una respuesta inflamatoria potente sin necesidad de sensibilización previa ni activación adaptativa clásica.
2.2 Metabolismo y activación intracelular
La activación no IgE también provoca alteraciones específicas en el metabolismo del mastocito. Estudios recientes muestran que estas células, activadas sin IgE, presentan menor capacidad glicolítica y disfunción mitocondrial, lo que sugiere un fenotipo metabólicamente alterado (Mendoza et al., 2021).
- Manifestaciones clínicas
Las manifestaciones clínicas del MCAS no IgE son similares a las del MCAS clásico, pero suelen producirse en ausencia de sensibilización alérgica:
- Síntomas cutáneos: urticaria, eritema, prurito, angioedema.
- Digestivos: náuseas, hinchazón, reflujo, dolor abdominal (Akin, Valent, & Metcalfe, 2017).
- Neurológicos: migraña, fatiga crónica, niebla mental.
- Autonómicos: hipotensión, taquicardia, temblores, disnea leve.
- Crisis pseudoanafilácticas: en algunos casos graves, sin elevación significativa de triptasa ni IgE detectable (Weiler, Austen, & Bonadonna, 2019).
Los síntomas suelen estar desencadenados por estímulos muy diversos como alimentos, fármacos, olores, estrés o temperatura (Valent et al., 2019).
- Diagnóstico
El diagnóstico sigue siendo clínico y de exclusión:
- Las pruebas de IgE, prick test y RAST suelen ser negativas (Gilfillan & Austin, 2020).
- La triptasa puede estar normal fuera de las crisis, o no elevarse de forma significativa si la activación es local (Hamilton et al., 2011).
- Es clave una anamnesis detallada, identificación de patrones, y exclusión de causas orgánicas.
El consenso propuesto por Valent et al. (2019) incluye: síntomas recurrentes en al menos dos sistemas, evidencia de mediadores aumentados (triptasa, histamina, PGD2), y respuesta clínica a tratamiento antihistamínico o estabilizador de mastocitos.
- Tratamiento
El manejo se basa en evitar desencadenantes, bloquear mediadores y estabilizar los mastocitos.
5.1 Evitación de desencadenantes
- Alimentos ricos en histamina (quesos, embutidos, alcohol).
- Estímulos físicos (calor, frío, presión), emocionales o ambientales.
- Fármacos liberadores de histamina (opiáceos, vancomicina, AINES).
5.2 Tratamiento farmacológico
- Antihistamínicos H1 y H2 (fexofenadina, loratadina, famotidina).
- Estabilizadores de mastocitos como ketotifeno o cromoglicato disódico.
- Bloqueadores de leucotrienos (montelukast) y antagonistas de prostaglandinas (Weiler et al., 2019).
- Corticoides orales: solo en casos agudos o refractarios.
5.3 Otras estrategias
- Suplementos como vitamina C y quercetina han mostrado efecto modulador.
- En casos digestivos graves, puede usarse dieta elemental temporalmente (Morais, Silva, & Lima, 2022).
- Nuevas terapias experimentales dirigidas al receptor MRGPRX2 están en desarrollo (Kumar et al., 2021).
- Conclusión
El síndrome de activación mastocitaria no IgE es una entidad clínica real, cada vez mejor caracterizada. Requiere un abordaje individualizado, con diagnóstico clínico riguroso y tratamiento secuencial. El conocimiento de rutas como MRGPRX2 abre nuevas posibilidades para estos pacientes que hasta hace poco eran etiquetados como “idiopáticos”.
Referencias bibliográficas
- Akin, C., Valent, P., & Metcalfe, D. D. (2017). Mast cell activation syndrome: Proposed diagnostic criteria. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 140(2), 349–356. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.02.015
- Cardet, J. C., Castells, M. C., & Hamilton, M. J. (2013). Mast cell activation syndrome: Current progress and future directions. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 1(5), 469–476. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2013.07.002
- Furuno, T., Ito, A., Tanaka, Y., & Tanaka, T. (2020). IL-33 and ST2 in mast cell biology. Frontiers in Immunology, 11, 1503. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01503
- Gilfillan, A. M., & Austin, S. J. (2020). Non-IgE mediated mast cell activation. Clinical & Experimental Allergy, 50(3), 282–292. https://doi.org/10.1111/cea.13561
- Hamilton, M. J., Hornick, J. L., Akin, C., & Castells, M. C. (2011). Mast cell activation syndrome: A newly recognized disorder with systemic clinical manifestations. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 128(6), 147–152. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.08.026
- Kumar, M., Duraisamy, K., Chow, B. K., et al. (2021). Unlocking the non-IgE mediated pseudo-allergic reaction puzzle with MRGPRX2. Frontiers in Immunology, 12, 638872. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.638872